Studio EPI-321 di Epicrispr Biotechnologies, Inc.

Lo studio clinico EPI-321-02 è uno studio in aperto con dosaggio crescente di EPI-321 volto a valutarne la sicurezza e la tollerabilità, al fine di determinare il dosaggio ottimale per una futura sperimentazione sull’efficacia del farmaco. Verranno valutati due livelli di dosaggio. Inoltre, questo studio raccoglierà dati secondari sulla funzione muscolare, sulle caratteristiche di imaging e su altri marcatori dell’attività della malattia al basale e durante lo studio, al fine di valutarne l’utilità come misure dell’attività del farmaco in una futura sperimentazione clinica.

Come funziona il farmaco?

EPI-321 è una terapia sperimentale di modulazione genica monouso progettata per silenziare l’attivazione aberrante del gene DUX4, uno dei principali fattori responsabili della degenerazione muscolare nella FSHD. A differenza dei trattamenti tradizionali, che si concentrano sulla gestione dei sintomi, EPI-321 agisce sulla causa alla radice della malattia attraverso la riprogrammazione epigenetica. Somministrato tramite un vettore virale adeno-associato (AAV) clinicamente validato, negli studi preclinici EPI-321 è risultato in grado di sopprimere l’espressione di DUX4 e proteggere il tessuto muscolare.

A causa della potenziale esposizione pregressa all’AAV, ogni individuo deve essere sottoposto a test per verificare l’esposizione passata e la risposta immunitaria all’AAV. Se una persona risulta positiva al test, potrebbe non essere idonea a partecipare alla sperimentazione.

Cosa può significare EPI-321 per i pazienti FSHD?

Pur trattandosi di una pietra miliare per lo studio della FSHD, i pazienti devono sapere che le terapie geniche come EPI-321 non sono adatte a tutti. Il virus adeno-associato (AAV) è comune e circa il 30-80% della popolazione possiede anticorpi contro l’AAV, il che significa che ha già avuto un’infezione in passato. Questi anticorpi potrebbero attaccare EPI-321 e ridurne l’efficacia.

Inoltre, le persone che partecipano alla sperimentazione clinica dell’EPI-321 dovranno assumere farmaci potenti per sopprimere la risposta immunitaria sia prima che dopo la sperimentazione. Questi farmaci aumentano il rischio di infezioni e tumori, per cui le persone interessate a partecipare dovranno valutare attentamente i rischi e i benefici.

Inoltre, le persone che hanno partecipato a una sperimentazione di terapia genica non potranno partecipare a future sperimentazioni o trattamenti di terapia genica che utilizzano lo stesso vettore virale, poiché il loro organismo svilupperà una risposta immunitaria al secondo trattamento.

Se una terapia genica efficace per la FSHD raggiungesse il mercato, potrebbe essere un trattamento appropriato per i bambini e i pazienti più giovani che hanno un’alta probabilità di sviluppare sintomi più gravi a causa della FSHD.

Ad alcune persone verrà somministrato un placebo al posto del farmaco?

No. Tutti i partecipanti riceveranno il farmaco in studio.

Come verrà somministrato il farmaco?

Il farmaco verrà somministrato una sola volta tramite infusione endovenosa. L’infusione endovenosa consiste nella somministrazione lenta del farmaco attraverso un piccolo tubo inserito in una vena, solitamente nel braccio.

Quanto dura la sperimentazione clinica?

La parte principale dello studio dura circa un anno. Il team di ricerca continuerà i test e i controlli per circa 5 anni dopo la somministrazione di EPI-321.

Pazienti da arruolare: 12

Centri coinvolti

Sono complessivamente coinvolti 6 centri, di cui 4 negli USA, uno in Australia e uno in Nuova Zelanda.

Considerato che i centri coinvolti sono piuttosto remoti per i pazienti italiani, non ci dilunghiamo sui criteri di inclusione/esclusione e sulle modalità di svolgimento della sperimentazione. Per dettagli al riguardo, si veda:

 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06907875?cond=fshd&term=epicrispr&rank=1