Trial clinici e studi in corso
Studio di fase 1 “Target FSHD” (NCT06721299)
Scopo di questo studio è determinare se il Clenbuterolo sia un’opzione terapeutica per la FSHD, valutandone la sicurezza e la tollerabilità a tre diversi livelli di dosaggio.
Promotore: University of Kansas Medical Center
Razionale scientifico
Il Clenbuterolo è un farmaco, approvato dall’EMA per la BroncoPneumopatia Cronica Ostruttiva (“BPCO”), che tre screening indipendenti condotti su pazienti hanno identificato come in grado di sopprimere l’espressione di DUX4 nei muscoli coltivati affetti da FSHD. Precedenti studi clinici con beta2-agonisti correlati hanno mostrato una certa attività nella FSHD, ma non hanno raggiunto il loro endpoint primario; è tuttavia probabile che tali studi precedenti sarebbero stati progettati diversamente disponendo delle conoscenze attuali. Target FSHD è uno studio della durata di 6 mesi, in aperto, con dosi multiple crescenti di Clenbuterolo per valutarne la sicurezza e la tollerabilità, al fine di determinare la dose ottimale per una futura sperimentazione di efficacia. Inoltre, questo studio raccoglierà dati secondari sulla funzione muscolare, sui cambiamenti alla risonanza magnetica (volume muscolare magro, infiltrazione di grasso, valutazione STIR) e sui marcatori molecolari dell’attività della malattia (istopatologia e gruppi predeterminati di geni DUX4-target, infiammazione ed ECM) all’inizio e alla fine dello studio, per valutarne l’utilità come misure dell’attività del farmaco in un futuro studio interventistico sull’efficacia.
Obiettivi dello studio
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di clenbuterolo in pazienti con FSHD.
- Raccogliere dati preliminari su:
- funzione muscolare;
- cambiamenti dalla MRI (volume muscolare magro, infiltrazione adiposa, risonanza STIR);
- marcatori molecolari legati a DUX4 e all’infiammazione.
Queste misure aiuteranno a progettare studi futuri di efficacia.
Durata e struttura
- Durata attiva del trattamento: 6 mesi
- Modello di dose: multiple ascending dose (3 livelli di dose)
- Design: open label, non randomizzato (nessun placebo)
Cosa fa il trattamento
I partecipanti sono inseriti in 3 coorti sequenziali, ciascuna con una diversa dose di clenbuterolo (20, 40, 60 mcg) assunto per via orale due volte al giorno. Tutti ricevono il farmaco (nessun gruppo placebo) per valutare la risposta di sicurezza e tollerabilità a ciascun livello di dose.
Numero di partecipanti e criteri principali
- Circa 30 partecipanti totali
- Età: 18–75 anni
- Diagnosi genetica confermata di FSHD1 o FSHD2 o diagnosi clinica in presenza di un parente di primo grado con diagnosi confermata geneticamente.
- Capacità di camminare 30 piedi (~9 metri) senza assistenza.
- Forza muscolare sufficiente in almeno un muscolo della gamba per consentire biopsia o studi MRI.
Stato del reclutamento
Lo studio è in corso e in fase di reclutamento in alcuni centri clinici universitari degli USA.
Per maggiori dettagli, cfr. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06721299?cond=FSHD&term=clenbuterol&rank=1
